Cancro do pulmão com fusão RET positiva: um campo transformado pela ciência
O cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) com fusão RET positiva é um subtipo raro e definido a nível molecular do cancro do pulmão. Durante muitos anos, as pessoas com este diagnóstico tiveram acesso a opções de tratamento limitadas. Essa situação mudou significativamente.
Novos dados apresentados na Reunião Anual de 2026 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) revelam que já existem terapias direcionadas disponíveis para vários estágios do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) com fusão RET positiva, estando em desenvolvimento outras opções para pessoas cujo cancro se tornou resistente aos tratamentos existentes.
Esta página explica o que é o cancro do pulmão com fusão RET positiva, como é diagnosticado, quais os tratamentos atualmente disponíveis e o que as últimas descobertas científicas significam para as pessoas que vivem com este diagnóstico.
O que é uma fusão RET?
O RET é um gene que fornece instruções para a produção de uma proteína envolvida no crescimento e na sobrevivência normais das células. Em alguns cancros do pulmão, o gene RET liga-se de forma anómala a outro gene. Esta ligação é designada por fusão. A proteína de fusão resultante fica permanentemente ativada, enviando sinais contínuos que estimulam o crescimento das células cancerosas.
As fusões RET não são causadas pelo tabagismo. Ocorrem como um erro aleatório no processo de cópia ou reparação do ADN. As pessoas com cancro do pulmão positivo para fusões RET tendem a ser adultos mais jovens e não fumadores ou fumadores ocasionais, embora qualquer pessoa possa desenvolver este subtipo.
O gene mais comum que forma fusões com o RET é o KIF5B, responsável por aproximadamente 65% das fusões com o RET no adenocarcinoma do pulmão. O segundo mais comum é o CCDC6. Estudos apresentados na ASCO 2026 sugerem que o gene com que o RET forma fusão pode influenciar o comportamento do cancro e a sua resposta a determinados tratamentos. Esta é uma área de investigação em pleno desenvolvimento.
Qual é a prevalência do cancro do pulmão com fusão RET positiva?
As fusões RET são observadas em aproximadamente 1 a 2 % de todos os casos de NSCLC. O NSCLC representa cerca de 85 % de todos os diagnósticos de cancro do pulmão. Em toda a Europa, onde cerca de 400 000 pessoas são diagnosticadas com cancro do pulmão todos os anos, isto significa que vários milhares de pessoas por ano podem ter uma doença com fusão RET positiva.
Dado que a proporção é reduzida, o cancro do pulmão com fusão RET é classificado como um subtipo molecular raro. No entanto, o número de pessoas afetadas a nível mundial é significativo, e a comunidade científica tem investido substancialmente no desenvolvimento de tratamentos específicos para este grupo.
Como é diagnosticado o cancro do pulmão com fusão RET positiva?
As fusões RET são identificadas através de análises de biomarcadores, nomeadamente através de uma técnica denominada sequenciação de última geração (NGS). A NGS permite analisar tecido tumoral ou, em alguns casos, uma amostra de sangue (biópsia líquida) para detetar alterações genéticas, incluindo fusões RET.
A realização de análises abrangentes de biomarcadores no momento do diagnóstico é essencial para qualquer pessoa com NSCLC. Sem essas análises, uma fusão do gene RET não será identificada e as opções de tratamento direcionado poderão não ser oferecidas. Idealmente, as análises devem ser realizadas antes de se tomar qualquer decisão sobre o tratamento.
Se lhe foi diagnosticado um NSCLC e ainda não fez análises exaustivas de biomarcadores, pergunte ao seu oncologista se as análises de NGS estão disponíveis e se são adequadas ao seu caso.
Que tratamentos existem?
Terapias direcionadas para o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático, positivo para fusão RET
Atualmente, existem dois inibidores seletivos da RET aprovados para o tratamento do NSCLC avançado ou metastático com fusão RET positiva.
O selpercatinib (Retevmo) foi o primeiro inibidor de RET altamente seletivo a ser aprovado. Demonstrou uma sobrevivência livre de progressão superior em comparação com a quimioterapia combinada com imunoterapia em doentes não tratados anteriormente com NSCLC avançado positivo para fusão RET. O selpercatinib é administrado por via oral, na forma de cápsulas, duas vezes por dia. Demonstrou atividade contra metástases cerebrais, o que é clinicamente relevante, uma vez que os tumores positivos para fusão RET podem espalhar-se para o cérebro.
O pralsetinib (Gavreto) é o segundo inibidor seletivo da RET aprovado para o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático com fusão RET positiva. Os dados da fase 3 do estudo AcceleRET-Lung, apresentados na ASCO 2026, demonstraram que o pralsetinib melhorou significativamente a sobrevivência livre de progressão em comparação com a quimioterapia padrão, com uma mediana de 18,7 meses contra 9,0 meses. As taxas de resposta foram também substancialmente mais elevadas com o pralsetinib (65,5% contra 41,6%). Neste estudo, observou-se um aumento da taxa de infeções com o pralsetinib, pelo que se recomenda a monitorização das infeções.
Ambos os medicamentos representam um avanço significativo em relação à quimioterapia isolada e são, em geral, a opção preferida como tratamento de primeira linha para doentes com NSCLC avançado positivo para fusão RET, sempre que estiverem disponíveis.
Terapia adjuvante para o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) em fase inicial, positivo para fusão RET
Até 2026, nenhuma terapia direcionada tinha sido aprovada para utilização após a cirurgia em pessoas com NSCLC em fase inicial e positivo para a fusão RET. Esta lacuna nos cuidados de saúde significava que as pessoas que tinham sido submetidas a cirurgia continuavam a correr um risco significativo de recorrência do cancro, sem qualquer opção de terapia direcionada para reduzir esse risco.
Os resultados do ensaio clínico de fase 3 LIBRETTO-432, apresentados na Sessão Plenária da ASCO 2026 e publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine, abordam diretamente esta lacuna.
O estudo LIBRETTO-432 recrutou 151 pessoas com NSCLC positivo para a fusão RET, nos estágios IB a IIIA, em 22 países. Os participantes já tinham sido submetidos a cirurgia ou radioterapia. Foram aleatoriamente designados para receber selpercatinib adjuvante ou placebo durante um período de até três anos.
Nas pessoas com doença nos estágios II a IIIA, o grupo de análise primária, a taxa de sobrevivência livre de eventos aos dois anos foi de 91,5% com selpercatinib, em comparação com 61,1% com placebo. Isto representa uma redução de 83% no risco de recorrência, progressão ou morte (razão de risco 0,172). Na população mais ampla, com doença nos estágios IB a IIIA, a sobrevivência livre de eventos aos dois anos foi de 93,8% com selpercatinib, contra 69,6% com placebo.
Os efeitos secundários associados ao selpercatinib adjuvante foram consistentes com o seu perfil conhecido. Os eventos mais comuns de grau 3 ou superior foram elevações das enzimas hepáticas e hipertensão arterial. Estes foram, em geral, controláveis através de ajustes da dose. Não foram identificados novos sinais de segurança.
O LIBRETTO-432 segue um padrão já estabelecido noutros subtipos de cancro do pulmão definidos a nível molecular. O osimertinib adjuvante na doença EGFR-positiva (ADAURA) e o alectinib adjuvante na doença ALK-positiva (ALINA) demonstraram benefícios semelhantes após a cirurgia. Atualmente, o campo está a avançar para a aplicação da terapia direcionada em fases mais precoces, abrangendo múltiplos fatores causais.
Os especialistas presentes na ASCO 2026 descreveram estes resultados como revolucionários para a prática clínica, salientando que a terapia direcionada demonstrou agora benefícios em vários estágios do NSCLC com fusão RET positiva, na sequência de sucessos anteriores na doença positiva para EGFR e ALK.
Os dados relativos à sobrevivência global do estudo LIBRETTO-432 ainda não estão completos, sendo necessário um acompanhamento mais prolongado.
O selpercatinib já foi aprovado na Europa para o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado com fusão RET positiva. A indicação adjuvante apresentada na ASCO 2026 ainda não foi autorizada na Europa. Seguir-se-á uma análise regulamentar. A Lung Cancer Europe atualizará esta página à medida que o processo for avançando.
Como será o futuro?
A investigação apresentada na ASCO 2026 destacou também vários inibidores da RET de nova geração em fase de desenvolvimento, abordando um desafio fundamental: o que acontece quando um cancro com fusão RET positiva deixa de responder ao selpercatinib ou ao pralsetinib.
O lunbotinib é um inibidor da RET de última geração, capaz de penetrar no cérebro, que foi estudado num ensaio clínico pivotal de fase II na China, estando atualmente em curso um ensaio clínico com uma população ocidental. Em doentes que tinham recebido quimioterapia e imunoterapia anteriormente, a taxa de resposta confirmada foi de 87,1%. Em doentes sem tratamento prévio, foi de 81,3%. Entre os doentes com metástases cerebrais no início do estudo, as taxas de resposta foram de 82,6% e 75,0%, respetivamente, tendo-se observado respostas intracranianas completas em ambos os grupos.
O Soxataltinib (SY-5007) demonstrou uma taxa de resposta confirmada de 90,0% num ensaio confirmatório de fase III em doentes com NSCLC com fusão RET positiva que não tinham recebido tratamento prévio. A mediana da sobrevivência livre de progressão ainda não tinha sido atingida à data da análise.
O APS03118 é um inibidor de RET de última geração, especificamente concebido para ser utilizado em doentes cujo cancro se tornou resistente aos inibidores seletivos de RET de primeira geração, como o selpercatinib ou o pralsetinib. Os dados preliminares da fase I revelam uma taxa de resposta de 23% em doentes com falha prévia do tratamento com inibidores de RET e sem mutações de resistência de desvio conhecidas, com sinais promissores nos doentes com mutações de resistência específicas. Observou-se uma taxa de resposta de 80% em doentes que nunca tinham recebido tratamento.
Estes medicamentos ainda não foram aprovados e só estão disponíveis no âmbito de ensaios clínicos. Representam a próxima vaga de opções que estão a ser investigadas para uma população cujas necessidades continuam a ser levadas a sério pela comunidade científica.
A investigação está também a explorar o papel dos parceiros de fusão na previsão da resposta ao tratamento, o impacto de mutações concomitantes, como a do gene TP53, e a forma como os testes de biomarcadores podem ser utilizados para orientar a sequência do tratamento ao longo do tempo.
O que deve fazer se tiver um cancro do pulmão com fusão RET positiva?
Informe-se sobre os testes de biomarcadores. Se lhe foi diagnosticado um NSCLC e ainda não realizou um perfil genómico abrangente, pergunte ao seu oncologista se estão disponíveis testes de NGS. Conhecer o seu subtipo molecular é fundamental para ter acesso a um tratamento direcionado.
Pergunte sobre o seu parceiro de fusão. Se os resultados dos seus exames revelarem uma fusão do gene RET, pergunte com que gene o seu RET se fundiu. Estudos sugerem que este pormenor poderá tornar-se cada vez mais relevante para as decisões relativas ao tratamento.
Informe-se sobre os ensaios clínicos. Os inibidores RET de última geração estão a ser estudados em ensaios clínicos a nível mundial. Se já recebeu tratamento anteriormente e está à procura de outras opções, pergunte ao seu oncologista se há algum ensaio clínico em que possa participar.
Estabeleça contacto com outras pessoas. Viver com um subtipo molecular raro de cancro do pulmão pode fazer com que nos sintamos isolados. A Lung Cancer Europe liga pessoas de toda a Europa que vivem com cancro do pulmão e as suas famílias. As nossas organizações associadas e a nossa comunidade podem oferecer apoio, informação e contacto.
Sobre esta página
Esta página foi elaborada pela Lung Cancer Europe e reflete dados científicos publicados e resumos apresentados na Reunião Anual da ASCO de 2026. Não substitui o aconselhamento médico personalizado. A disponibilidade dos tratamentos varia de país para país na Europa. Por favor, fale com o seu oncologista sobre as opções adequadas à sua situação.
Principais fontes: Ensaio LIBRETTO-432 (Goldman et al., NEJM 2026); AcceleRET-Lung (Popat et al., ASCO 2026, resumo 8504); Fase II do lunbotinib (Zhou et al., ASCO 2026, resumo 8505); Fase III do soxataltinib (Xiong et al., ASCO 2026, resumo 8639); Fase I do APS03118 (Lu et al., ASCO 2026, resumo 8617); Características do parceiro de fusão RET (Sun et al., ASCO 2026, resumo 8615).