Os testes de biomarcadores estão a avançar mais rapidamente do que nunca. Será que a Europa está a acompanhar este ritmo?
Publicado: 20 de junho de 2026 | Tempo de leitura: 8 minutos
Por que razão os testes de biomarcadores estão a tornar-se tão importantes no cancro do pulmão?
Durante muitos anos, os testes de biomarcadores foram considerados uma vertente especializada do tratamento do cancro do pulmão, associados principalmente à doença em fase avançada e a um número reduzido de tratamentos direcionados. Isso já não é o caso. Atualmente, influenciam cada vez mais as decisões relativas à cirurgia, às terapias direcionadas, à imunoterapia, à monitorização da recorrência e ao acesso a ensaios clínicos, e estão a tornar-se mais relevantes tanto na doença em fase avançada como nas fases iniciais.
A ciência está a evoluir rapidamente a par disso. Continuam a surgir novos biomarcadores, as tecnologias de diagnóstico estão a tornar-se mais sofisticadas, os exames sanguíneos estão a expandir-se e os tratamentos orientados por biomarcadores estão a chegar a fases mais precoces da doença. Tudo isto aponta para uma realidade simples: o acesso ao tratamento começa com o acesso aos exames.
O que está a mudar nos testes de biomarcadores?
Vários desenvolvimentos ocorridos nos últimos 18 meses demonstram a rapidez com que esta área está a evoluir:
Os testes de biomarcadores estão a ser aplicados em fases mais precoces da doença
Maior utilização do sequenciamento abrangente de última geração (NGS)
Crescente interesse no sequenciamento de ARN, a par dos testes de ADN
Expansão dos testes de biópsia líquida e de ADN tumoral circulante (ctDNA)
Novas evidências que apoiam a realização de novos exames em caso de progressão da doença
Uma lista cada vez maior de biomarcadores utilizáveis e tratamentos direcionados
Em conjunto, estas mudanças estão a alterar as expectativas quanto ao que se considera um bom teste de biomarcadores.
Os testes de biomarcadores já não se destinam apenas ao cancro do pulmão em fase avançada
Uma das mudanças mais evidentes dos últimos tempos é o papel cada vez mais importante dos testes de biomarcadores no cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável e em estágios iniciais.
Em junho de 2026, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) atualizou as suas diretrizes para o NSCLC (Versão 6.2026) para recomendar a realização de testes de fusão RET como parte da avaliação de biomarcadores em doentes com doença ressecável ou em fase inicial, e para recomendar o selpercatinib a doentes elegíveis com doença em fase inicial e positiva para fusão RET. Esta atualização surge na sequência dos resultados positivos do ensaio de Fase 3 LIBRETTO-432, que demonstrou que o selpercatinib adjuvante melhorou significativamente a sobrevivência livre de eventos no NSCLC com fusão RET positiva após tratamento local definitivo.
As implicações vão além da RET. À medida que cada vez mais terapias direcionadas passam a ser aplicadas em fases mais precoces da doença, a identificação de biomarcadores antes ou logo após a cirurgia passa a fazer parte do processo de tomada de decisão de rotina, em vez de ser uma consideração para fases mais avançadas. O mesmo padrão verificou-se com o EGFR e o ALK; a RET junta-se agora a uma lista crescente de alterações que influenciam as decisões terapêuticas fora do contexto metastático.
Leia mais: Cancro do pulmão com fusão RET positiva: um campo transformado pela ciência
Por que razão os testes abrangentes de biomarcadores estão a tornar-se uma expectativa?
Historicamente, os testes centravam-se frequentemente num único biomarcador de cada vez. Hoje em dia, o debate centra-se na análise genómica abrangente através da NGS, que avalia vários biomarcadores a partir de uma única amostra, em vez de testar uma alteração de cada vez. A razão é simples: o número de biomarcadores clinicamente relevantes continua a aumentar.
Os painéis de biomarcadores atuais podem incluir:
EGFR
ALK
ROS1
RET
Exão 14 do gene MET
KRAS G12C
BRAF V600E
HER2
NTRK
NRG1
Os investigadores continuam a identificar mecanismos de resistência e biomarcadores emergentes que podem influenciar as decisões terapêuticas ou a elegibilidade para ensaios clínicos. À medida que a lista de opções terapêuticas se alarga, reforça-se também a importância de realizar análises exaustivas, em vez de seletivas.
No entanto, o perfil genómico é apenas uma vertente dos testes de biomarcadores. A par disso, existe o PD-L1 (ligando 1 da morte programada), uma proteína medida na superfície das células tumorais, em vez de uma alteração no ADN no seu interior. É avaliado por imuno-histoquímica, em vez de sequenciação, e responde a uma questão diferente. Enquanto o painel genómico aponta para terapias direcionadas, o PD-L1 aponta para a imunoterapia, sendo que a percentagem de células tumorais que expressam a proteína ajuda a indicar quem tem mais probabilidades de beneficiar do tratamento e se a imunoterapia deve ser administrada isoladamente ou em conjunto com a quimioterapia.
É por isso que as diretrizes recomendam a realização de testes de PD-L1 em todos os casos de cancro do pulmão de células não pequenas, e não apenas nos doentes que estão a ser considerados para um tratamento direcionado. Na prática, uma avaliação abrangente implica a realização simultânea de duas vertentes: testes genómicos para identificar alterações que justifiquem uma intervenção e testes de PD-L1 para orientar a imunoterapia. A ausência de uma destas vertentes deixa parte do quadro por esclarecer.
Fonte: NCCN Guidelines Insights: Cancro do pulmão de células não pequenas, Versão 7.2025 (JNCCN)
Diretrizes de Prática Clínica da NCCN em Oncologia, Cancro do pulmão de células não pequenas
Leia mais: Por que razão os testes de biomarcadores devem serde rotina em todos os casos de NSCLC
Será que estão a escapar alguns biomarcadores que permitem a tomada de medidas?
Por vezes, segundo sugerem estudos recentes, a resposta é sim. Um estudo publicado na revista «Lung Cancer» analisou 1 536 casos de NSCLC não escamoso e identificou fusões do gene NRG1 em 12 casos (0,8 %). Estimativas anteriores situavam este valor entre 0,2 % e 0,3 %.
A diferença parece pequena, mas as fusões do NRG1 são alterações que justificam a intervenção, existindo agora opções de tratamento direcionado disponíveis em alguns contextos. Esta descoberta levanta uma questão pertinente para qualquer programa de rastreio: será que as abordagens atuais estão a detetar todas as alterações que poderiam influenciar uma decisão terapêutica?
Por que razão o sequenciamento de AR está a atrair cada vez mais atenção?
O estudo NRG1 aponta para outra tendência. Os especialistas questionam-se cada vez mais não só se foram realizados testes, mas também como foram realizados. Muitos testes genómicos centram-se principalmente no ADN, mas algumas fusões genéticas são difíceis de detetar apenas com testes de ADN. O sequenciamento de ARN pode melhorar a deteção de certos cancros causados por fusões genéticas e identificar alterações que, de outra forma, poderiam passar despercebidas.
Isto não significa que os testes de ADN sejam inadequados. Significa, sim, que as estratégias de análise continuam a evoluir e que a escolha da plataforma pode determinar os resultados obtidos. Para os sistemas de saúde que procuram alargar o acesso à medicina de precisão, é provável que o sequenciamento de ARN venha a assumir maior importância.
Essa mesma lacuna é agora observada nos testes baseados no sangue. Quando a Sociedade Americana de Oncologia Clínica publicou as suas diretrizes de 2026 sobre os testes de ctDNA, um médico observou que estas se centravam no ADN e pouco se referiam ao ARN tumoral circulante (ctRNA), que pode detetar fusões que os testes de ADN não identificam. Um estudo prospetivo em NSCLC metastático não escamoso quantificou este facto: a adição de ctRNA a uma biópsia líquida de ctDNA aumentou a deteção de rearranjos genéticos confirmados por NGS em tecido em 28,6%, em comparação com o ctDNA isoladamente.
O estudo testou uma única plataforma comercial e foi financiado pela empresa que a fabrica, tendo os autores salientado que as suas conclusões podem não ser aplicáveis a outras plataformas de biópsia líquida. Ainda assim, aponta na mesma direção que os dados relativos ao tecido. Seja no tecido ou no sangue, a forma como uma amostra é analisada pode determinar se se detecta uma fusão.
De que forma a biópsia líquida está a mudar o tratamento do cancro do pulmão?
A biópsia líquida tornou-se uma das áreas que mais evolui neste campo. Em vez de analisar tecido, examina o ADN tumoral circulante (ctDNA) numa amostra de sangue. Começou por ser uma opção para casos em que as amostras de tecido eram limitadas, mas o seu papel alargou-se consideravelmente.
Atualmente, a biópsia líquida é utilizada para:
Identificar biomarcadores que permitam a tomada de medidas
Detetar mecanismos de resistência
Apoiar a escolha do tratamento
Acompanhar a evolução da doença
Avaliar a doença residual mínima
Avaliar o risco de recorrência
Em muitos contextos, é agora considerado um complemento aos exames de tecido, em vez de um substituto dos mesmos.
Em junho de 2026, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica publicou a sua primeira diretriz de prática clínica sobre o teste de ctDNA em tumores sólidos e linfomas, definindo o contexto em que o teste se insere. A diretriz defende a utilização do ctDNA quando a biópsia de tecido é difícil, arriscada ou demasiado demorada, ou quando a indicação aprovada de um medicamento assim o exige, e aconselha a confirmação de resultados negativos ou inconclusivos através de análise de tecido. A diretriz reconhece abertamente que a validade clínica do teste está bem estabelecida, embora as evidências de que agir com base nos resultados melhora os desfechos continuem a ser limitadas, e desaconselha a utilização do ctDNA como substituto geral da análise de tecido.
Fonte: Lockwood et al., JCO Oncology Practice, 2026 (DOI 10.1200/OP-26-00311)
Os exames ao sangue podem prever a recorrência após a cirurgia?
Um dos avanços mais marcantes de 2026 diz respeito ao ctDNA na doença em fase inicial. Um estudo prospetivo com 153 pessoas com NSCLC em estágio clínico I, publicado no *Journal of Thoracic Oncology*, revelou que a presença de ctDNA detetável antes da cirurgia estava associada a um risco significativamente mais elevado de recorrência. A sobrevivência global sem recorrência aos dois anos foi de 84,2%, caindo para 69,1% entre os doentes com ctDNA detetável antes da cirurgia.
Os resultados sugerem que o ctDNA poderá ajudar a identificar pessoas que possam beneficiar de um acompanhamento mais rigoroso ou de tratamento adicional. São necessárias mais investigações, mas estudos como este demonstram que os testes de biomarcadores vão além da mera seleção do tratamento.
Será que as análises ao sangue podem ajudar a identificar o cancro do pulmão anos antes do diagnóstico?
Os investigadores estão também a testar se os biomarcadores sanguíneos poderão contribuir para uma deteção mais precoce e para a previsão do risco. Um importante estudo publicado na revista *Cell* analisou dados relativos às proteínas plasmáticas de mais de 48 000 participantes e identificou um conjunto de 14 proteínas no sangue que poderia indicar um futuro diagnóstico de cancro do pulmão com mais de cinco anos de antecedência. Este conjunto de proteínas manteve-se consistente em várias populações, incluindo pessoas que normalmente não seriam consideradas de alto risco.
Esta abordagem continua a ser experimental, mas demonstra até que ponto a ciência dos biomarcadores está a ir além da seleção de tratamentos, estendendo-se à previsão de risco e à prevenção.
Leia mais: Análise ao sangue permite prever o cancro do pulmão com cinco anos de antecedência
Um estudo distinto, publicado na revista JAMA em 2026, aponta na mesma direção. Os investigadores validaram um exame sanguíneo baseado em proteínas, o modelo INTEGRAL-Risk, concebido para identificar quem deve ser encaminhado para um rastreio pulmonar por TC de baixa dose. Ao encaminhar o mesmo número de pessoas, o modelo detetou 85% dos cancros do pulmão diagnosticados no espaço de um ano, em comparação com 63% ao abrigo dos critérios de rastreio atuais.
Será que há mais pessoas a fazer testes de biomarcadores?
Há notícias encorajadoras a este respeito. Dados recentes recolhidos na prática sugerem que as taxas de realização de testes estão a melhorar. O estudo MYLUNG Protocol 2, que analisou a realização de testes de biomarcadores no NSCLC metastático numa rede comunitária de oncologia dos EUA, concluiu que:
98,8% foram submetidos a análises para, pelo menos, um biomarcador
79% receberam pelo menos um resultado antes do tratamento de primeira linha
A utilização do NGS aumentou substancialmente em comparação com relatórios anteriores, passando de 37 % para 73 %
No entanto, continuam a existir lacunas reais. Nem todos receberam os exames abrangentes recomendados pelas diretrizes, tal como deveriam; o acesso a tecnologias avançadas continua a variar e os prazos de resposta diferem de um sistema de saúde para outro.
Estas lacunas são especialmente visíveis na Europa. O princípio já não está em causa: como afirmou Matthew Smeltzer, autor principal do inquérito global de 2024 da IASLC, os testes de biomarcadores «já não são algo que seja bom ter para os doentes, mas sim algo absolutamente indispensável para todos os doentes». O desafio reside na sua implementação.
A análise europeia do inquérito, que abrange 497 respostas de 31 países, revela a discrepância entre a convicção e a prática. Embora 97% dos inquiridos europeus considerassem que os testes de biomarcadores afetam significativamente os resultados, a realização de testes de reflexo era prática habitual em apenas 56% dos casos, sendo o custo, o tempo de resposta e a qualidade do tecido as principais barreiras. O panorama estrutural é ainda mais gritante: uma avaliação de 2025 realizada pelo consórcio PCM4EU revelou que, dos 14 países europeus inquiridos, apenas quatro referiram ter acesso equitativo ao diagnóstico molecular. E mesmo nos casos em que o acesso existe no papel, a sua profundidade varia. Uma análise realizada em onze países europeus revelou que os testes preditivos figuram agora nas diretrizes nacionais em quase todos os países, mas o grau de abrangência dessas recomendações e as terapias aprovadas que estão efetivamente disponíveis continuam a variar de país para país.
Por que razão o acesso continua a ser um dos maiores desafios?
O progresso científico só chega às pessoas quando os exames estão disponíveis, são acessíveis e são realizados de forma consistente. Em toda a Europa, isso ainda não é o caso. O acesso continua a ser desigual no que diz respeito a NGS abrangente, sequenciação de ARN, biópsia líquida, conhecimentos especializados em patologia molecular e às terapias direcionadas associadas aos resultados dos biomarcadores. A consequência é que as pessoas com o mesmo diagnóstico podem deparar-se com opções muito diferentes, dependendo do local onde vivem.
Para a Lung Cancer Europe, esta questão está no centro da agenda do acesso aos cuidados de saúde. A realização de análises não é apenas um processo laboratorial. É a porta de entrada para o tratamento, para a participação em ensaios clínicos e para a medicina de precisão.
Leia mais: Lançamento do projeto-piloto FAST NGS no Hospital Metaxa, na Grécia
Em que devem os defensores, os decisores políticos e os profissionais de saúde concentrar-se a seguir?
Várias prioridades estão a tornar-se mais evidentes:
Alargar o acesso a testes abrangentes de NGS
Melhorar o acesso ao sequenciamento de ARN, sempre que adequado
Apoiar a utilização responsável da biópsia líquida
Reduzir os prazos de execução
Incentivar a repetição dos exames quando clinicamente adequado
Melhorar o reembolso dos exames de diagnóstico
Estabelecer uma ligação entre os percursos de rastreio e o acesso ao tratamento
Reduzir as desigualdades entre países e regiões
À medida que os testes de biomarcadores evoluem, o acesso a esses testes irá determinar, cada vez mais, o próprio acesso ao tratamento.
Perspetivas para o futuro
Os testes de biomarcadores já não são uma área de nicho no tratamento do cancro do pulmão. Atualmente, estão presentes em todo o percurso clínico, desde o diagnóstico e a cirurgia até à seleção do tratamento, ao acompanhamento da recorrência e ao acesso a ensaios clínicos. A ciência continua a avançar, as tecnologias continuam a melhorar e a lista de biomarcadores utilizáveis continua a crescer. O desafio para a Europa é garantir que o acesso a estes testes acompanhe essa evolução.
Leitura complementar
Por que razão os testes de biomarcadores devem ser de rotina em todos os casos de NSCLC
Cancro do pulmão com fusão RET positiva: um campo transformado pela ciência
Lançamento do projeto-piloto FAST NGS no Hospital Metaxa, na Grécia
Análise ao sangue permite prever o cancro do pulmão com cinco anos de antecedência
Fontes
Araújo BJ et al. Aumento da deteção de fusões do gene NRG1 no cancro do pulmão de células não pequenas não escamosas, através da sequenciação combinada de ADN e ARN numa coorte do mundo real. Lung Cancer, 2026.
Estudo sobre a recorrência do ctDNA
Matsui Y et al. Significado prognóstico do ADN tumoral circulante pré-operatório no cancro do pulmão de células não pequenas em estágio clínico I. Journal of Thoracic Oncology, 2026.
Morgensztern D et al. Padrões de análise de biomarcadores e seleção do tratamento no cancro do pulmão de células não pequenas metastático: resultados do Protocolo 2 do MYLUNG. JCO Precision Oncology, 2026.
Atualização das diretrizes da NCCN (RET)
Rede Nacional Abrangente de Oncologia (NCCN). Diretrizes para o cancro do pulmão de células não pequenas, versão 6.2026. Atualizado em junho de 2026.
Novidades sobre o cancro do pulmão na ASCO 2026
Bryant Furlow. ASCO 2026: Estudos visam alargar as opções de tratamento para o cancro do pulmão. Cancer Therapy Advisor, 11 de junho de 2026.
Estudo de previsão do risco celular
Pandya T, Zagorulya M, Leung MM, et al. Sinais plasmáticos de promoção de tumores pulmonares para a prevenção molecular do cancro. Cell, 2026.