Uma mutação do cancro do pulmão que há décadas resiste ao tratamento poderá finalmente ter um medicamento

Para quem trabalha na área do cancro do pulmão, o Congresso Europeu sobre o Cancro do Pulmão de 2026, realizado em Copenhaga, foi uma experiência muito positiva.

Surgiu um panorama de um campo que está verdadeiramente em evolução — novos medicamentos a atingir mutações que antes eram consideradas intratáveis, tratamentos a demonstrar eficácia no cérebro, combinações a produzir resultados que teriam parecido improváveis há apenas alguns anos. O sentimento entre médicos, investigadores e defensores da causa era mais do que um otimismo cauteloso.

Uma das apresentações mais comentadas do congresso foi a relativa a um fármaco chamado setidegrasib, apresentada pelo Dr. Jordi Remon. Durante anos, uma mutação específica encontrada em cerca de 5% dos cancros do pulmão — conhecida como KRAS G12D — resistiu a todas as tentativas de a atacar diretamente. Enquanto uma mutação relacionada, a KRAS G12C, acabou por ceder a uma nova classe de inibidores, a KRAS G12D apresentava um desafio estrutural diferente. O desenvolvimento convencional de medicamentos não conseguiu avançar. Os doentes com esta mutação não dispunham de nenhuma opção de tratamento direcionado.

O setidegrasib adota uma abordagem totalmente diferente. Em vez de tentar bloquear a proteína defeituosa, remove-a. O medicamento marca a proteína KRAS G12D mutante para que seja destruída pelo próprio mecanismo celular do organismo — o que equivale, na prática, a desaparafusar a lâmpada em vez de apenas a desligar.

Os resultados do primeiro ensaio clínico em humanos, publicados simultaneamente no *New England Journal of Medicine* e apresentados na ELCC, revelaram que, em doentes previamente tratados com cancro do pulmão com mutação KRAS G12D, 36% responderam ao medicamento. Quase seis em cada dez continuavam vivos ao fim de um ano. O tempo mediano sem progressão da doença foi superior a oito meses — em doentes que já tinham sido submetidos a quimioterapia e imunoterapia e que não dispunham de mais opções terapêuticas.

Estes são os resultados da fase 1. O ensaio foi concebido principalmente para avaliar a segurança, e não para estabelecer o fármaco como um novo padrão de tratamento, sendo necessários ensaios de maior dimensão antes de o setidegrasib poder chegar à prática clínica de rotina. Os investigadores são claros quanto a isso, e nós também. Mas resultados da fase 1 desta qualidade, numa população que anteriormente não dispunha de opções de tratamento direcionado, são significativos. Representam a prova de que a mutação KRAS G12D pode ser tratada — e isso muda o panorama.

Essa conversa tem agora de ter lugar em toda a Europa.

Porque eis o que nos revelam os dados da própria investigação da Lung Cancer Europe. No 9.º Relatório da Lung Cancer Europe, publicado em 2024 e baseado nas respostas de mais de 2 000 pessoas com cancro do pulmão e cuidadores em 34 países europeus, 22 % das pessoas com cancro do pulmão desconheciam completamente a existência dos biomarcadores. Quatro em cada dez não receberam informação suficiente sobre o seu diagnóstico, tratamento e cuidados. Apenas metade se sentiu fortemente envolvida nas decisões relativas ao seu próprio tratamento. E o maior obstáculo à participação significativa foi a complexidade da informação, que as pessoas simplesmente não conseguiam compreender.

Um tratamento direcionado só ajuda as pessoas que sabem que ele existe. Só chega aos doentes que foram submetidos a testes para detetar a mutação a que se destina. Só beneficia aqueles que se sentem suficientemente informados e capacitados para perguntar sobre ele, ou cujos médicos tenham tempo, ferramentas e sistemas para os identificar.

À medida que a medicina de precisão avança, o fosso entre o que é cientificamente possível e o que as pessoas recebem na prática corre o risco de se alargar, e não de se estreitar — a menos que o acesso, a informação e os testes acompanhem o ritmo das descobertas.

A ELCC 2026 mostrou o que está para vir. O setidegrasib faz parte de uma onda mais ampla de tratamentos que estão finalmente a chegar a mutações para as quais não existiam opções. Isso é verdadeiramente emocionante e merece ser celebrado. Mas a posição da Lung Cancer Europe sempre foi a de que o progresso científico sem acesso equitativo é um progresso incompleto. A realização precoce de testes de biomarcadores, a informação clara e o envolvimento significativo nas decisões terapêuticas não são extras opcionais. São estes elementos que transformam uma descoberta em Copenhaga num melhor resultado para um doente em Bucareste, em Riga ou em Liubliana.

Uma nova investigação, recentemente publicada na revista «npj Precision Oncology», acrescenta mais contexto. Mesmo com o KRAS a tornar-se passível de tratamento farmacológico, os cientistas estão a descobrir que o estado da mutação, por si só, não permite prever quem irá responder ao tratamento. O tipo de tecido, as mutações concomitantes e o ambiente imunitário em torno do tumor influenciam, todos eles, os resultados. A implicação para os doentes e para os sistemas de saúde europeus é a mesma: é importante realizar análises abrangentes de biomarcadores, e não apenas testar uma única mutação.

O panorama está a mudar. A questão que se coloca agora é se os sistemas que prestam assistência às pessoas com cancro do pulmão em toda a Europa estão a acompanhar essa mudança.