TROP2 e cancro do pulmão: o que sabemos até agora
Atualmente, o TROP2 surge frequentemente nas notícias sobre a investigação do cancro do pulmão. Este artigo explica o que é, quais foram os resultados dos ensaios clínicos e o que está aprovado na Europa.
O que é o TROP2?
A TROP2 é uma proteína presente na superfície de muitas células epiteliais. Está frequentemente presente em níveis mais elevados em tumores sólidos, incluindo muitos cancros do pulmão de células não pequenas.
Esta diferença torna a TROP2 um alvo útil. É possível conceber um fármaco que identifique as células que apresentam níveis mais elevados desta proteína.
Que medicamentos atuam sobre ele?
Os principais são os conjugados de anticorpos e fármacos, geralmente abreviados por ADCs.
Um ADC é composto por três partes:
Um anticorpo que reconhece a TROP2 e se liga a ela
Um fármaco quimioterapêutico, denominado «carga útil»
Um elemento de ligação que une os dois
Depois de o ADC se ligar à célula, é normalmente absorvido para o seu interior, onde liberta a sua carga útil. Algumas cargas úteis podem também afetar as células tumorais próximas.
O objetivo é administrar quimioterapia às células tumorais, poupando ao mesmo tempo o tecido saudável. Estes medicamentos continuam a ser quimioterapia. A diferença reside na forma como são administrados.
Existem três ADCs de TROP2 aprovados em algum lugar do mundo:
Sacituzumab govitecan
Datopotamab deruxtecan (nome comercial Datroway)
Sacituzumab tirumotecano
Todos os três utilizam princípios ativos da família dos inibidores da topoisomerase I, mas diferem no anticorpo, no ligante, no princípio ativo e na quantidade de fármaco ligada a cada anticorpo. Estão também a ser estudados vários outros ADC direcionados contra a TROP2 no cancro do pulmão.
Quais foram as conclusões dos ensaios clínicos?
Os resultados são mistos.
O estudo TROPION-Lung01 comparou o datopotamab deruxtecan com o docetaxel em pessoas que já tinham recebido tratamento. O medicamento retardou ligeiramente o crescimento do cancro: 4,4 meses, em comparação com 3,7 meses. Mais pessoas responderam ao tratamento: 26,4% em comparação com 12,8%. O ensaio não revelou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência global, que foi de 12,9 meses em comparação com 11,8 meses. O benefício observou-se principalmente em pessoas com cancro do pulmão não escamoso. As pessoas com cancro do pulmão escamoso tiveram piores resultados com o ADC do que com o docetaxel.
O estudo EVOKE-01 comparou o sacituzumab govitecan com o docetaxel. Não atingiu o seu objetivo principal. A sobrevivência global foi de 11,1 meses, em comparação com 9,8 meses, o que não atingiu significância estatística.
O estudo OptiTROP-Lung04 avaliou o sacituzumab tirumotecano em doentes com cancro do pulmão não escamoso com mutação no EGFR, cujo tratamento para o EGFR tinha deixado de surtir efeito. Este ensaio clínico revelou resultados positivos. O crescimento do cancro foi retardado por 8,3 meses, em comparação com 4,3 meses com quimioterapia, e os doentes apresentaram também uma sobrevivência global significativamente mais longa. Os resultados foram publicados online no *New England Journal of Medicine* em outubro de 2025.
OptiTROP-Lung06 Em julho de 2026, a Kelun-Biotech anunciou que este ensaio clínico tinha atingido o seu parâmetro de avaliação de sobrevivência livre de progressão. O ensaio comparou o sacituzumab tirumotecano associado ao pembrolizumab com a quimioterapia associada ao pembrolizumab, em doentes com cancro do pulmão não escamoso, PD-L1-negativo e não tratado anteriormente. Os resultados numéricos ainda não foram publicados, pelo que a magnitude do benefício é desconhecida.
A quantidade de TROP2 permite prever quem beneficia do tratamento?
Não de uma forma direta.
Os exames laboratoriais padrão medem a quantidade de TROP2 presente. Com base nesses exames, essa quantidade não permitiu prever quem teria um bom resultado.
Um teste computacional mais recente analisa não só a quantidade de TROP2 presente, mas também a forma como esta se distribui entre a membrana celular e o interior da célula. Numa análise exploratória do estudo TROPION-Lung01, este padrão pareceu identificar as pessoas com maior probabilidade de beneficiar do datopotamab deruxtecan. Nas pessoas com resultado positivo, o crescimento do cancro foi retardado em 7,2 meses, em comparação com 4,1 meses com o docetaxel. As pessoas com resultado negativo não observaram qualquer benefício.
Esta análise foi realizada após o ensaio clínico, e o teste e o seu limiar foram desenvolvidos com base nos dados do ensaio. Ainda não se trata de um teste de rotina validado.
Um ensaio clínico denominado TROPION-Lung17 está agora a testar esta abordagem diretamente, recrutando apenas pessoas cujo resultado seja positivo na análise deste biomarcador.
Quais são os efeitos secundários?
Os efeitos secundários variam entre os diferentes ADCs de TROP2.
A inflamação da boca e os problemas na superfície ocular, tais como olhos secos ou sensação de areia nos olhos, estão particularmente associados ao datopotamab deruxtecan. A contagem baixa de neutrófilos e a diarreia são efeitos mais proeminentes com o sacituzumab govitecan. Náuseas, cansaço e contagens sanguíneas baixas são observados em todo o grupo.
Os cuidados preventivos da boca e dos olhos, um acompanhamento rigoroso e o tratamento precoce podem reduzir a gravidade destes efeitos e ajudar as pessoas a manterem-se em tratamento.
A doença pulmonar intersticial e a pneumonite constituem um risco pouco comum, mas potencialmente grave. A doença pulmonar intersticial consiste na inflamação do tecido pulmonar, que, por vezes, pode tornar-se grave ou conduzir à formação de cicatrizes. No estudo TROPION-Lung01, ocorreram 26 casos (8,8%) de doença pulmonar intersticial ou pneumonite relacionadas com o fármaco, confirmados por avaliação independente, em doentes que receberam datopotamab deruxtecan, incluindo sete eventos de grau 5 (2,4%). Os investigadores determinaram que a causa principal de morte foi a progressão da doença em quatro desses sete casos.
O que é que está aprovado na Europa?
Atualmente, não existe nenhum conjugado anticorpo-fármaco TROP2 aprovado na UE para o cancro do pulmão.
O Datroway está autorizado na UE para o cancro da mama, mas não para o cancro do pulmão. Em junho de 2026, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano da EMA recomendou uma nova indicação para o Datroway no tratamento de primeira linha de determinados adultos com cancro da mama triplo-negativo inoperável ou metastático. Esta não era uma indicação para o cancro do pulmão, sendo ainda necessária uma decisão final da Comissão Europeia.
O sacituzumab tirumotecano foi aprovado na China.
Em junho de 2025, a FDA concedeu ao Datroway aprovação acelerada nos Estados Unidos para adultos com cancro do pulmão de células não pequenas, localmente avançado ou metastático, com mutação no EGFR, que tivessem recebido anteriormente um tratamento direcionado ao EGFR e quimioterapia à base de platina.
A diretriz atualizada da ESMO para o cancro do pulmão de células não pequenas metastático dependente de oncogenes indica que o datopotamab deruxtecan pode ser considerado após progressão da doença após tratamento com um inibidor da tirosina quinase do EGFR (TKI) e quimioterapia dupla à base de platina. A recomendação tem classificação III, B e o tratamento tem uma pontuação de benefício ESMO-MCBS de 2. A diretriz também esclarece que o medicamento está aprovado pela FDA, mas não pela EMA.
Um tratamento pode, portanto, ser incluído numa orientação clínica, mesmo que ainda não disponha de uma autorização de introdução no mercado da UE para essa utilização.
O que se seguirá a isto
Estão em curso vários ensaios clínicos de fase 3. As principais questões em aberto prendem-se com saber se as melhorias na sobrevivência livre de progressão se traduzirão numa sobrevivência global mais longa e quando, ou se, estes medicamentos serão aprovados na Europa para o cancro do pulmão.
Outra questão importante é saber se o próprio teste TROP2 passará a fazer parte dos cuidados de rotina, caso os estudos em curso confirmem que este permite identificar as pessoas com maior probabilidade de beneficiar do tratamento.
Fontes
Instituto Nacional do Cancro. Conjugados de anticorpos e fármacos (ADCs).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, et al. Datopotamab Deruxtecan versus docetaxel no cancro do pulmão de células não pequenas avançado ou metastático previamente tratado: o estudo TROPION-Lung01, de fase III, aleatório e aberto. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Bardia A, et al. EVOKE-01: Sacituzumab Govitecan versus docetaxel no cancro do pulmão de células não pequenas metastático previamente tratado. Journal of Clinical Oncology.
Zhou C, et al. Sacituzumab Tirumotecan versus quimioterapia no cancro do pulmão de células não pequenas avançado com mutação no EGFR (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. O ensaio de Fase III OptiTROP-Lung06 atingiu o seu objetivo principal.
Associação Internacional para o Estudo do Cancro do Pulmão (IASLC). A relação de membrana normalizada de TROP2, determinada por pontuação quantitativa contínua, é preditiva dos resultados clínicos no ensaio TROPION-Lung01.
Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Datroway (EPAR).
Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Parecer favorável do CHMP: alteração relativa ao Datroway (junho de 2026).
Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA). A FDA concede aprovação acelerada ao datopotamab deruxtecan-dlnk para o cancro do pulmão de células não pequenas com mutação no EGFR.
Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO). Diretriz em evolução: Cancro do pulmão de células não pequenas metastático dependente de oncogenes.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).Leitura complementar
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