IMC, microbioma intestinal e imunoterapia: novo estudo publicado na revista *Nature* explora o paradoxo da obesidade

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Escrito pela equipa web

Há anos que os investigadores na área do cancro tentam explicar uma observação inesperada.

A obesidade está associada a um risco acrescido de desenvolver muitos tipos de cancro e está ligada a um pior estado de saúde de inúmeras formas. No entanto, vários estudos revelaram que algumas pessoas com um índice de massa corporal (IMC) mais elevado parecem responder melhor aos inibidores dos pontos de controlo imunitários do que aquelas com um IMC mais baixo. Esta descoberta surpreendente ficou conhecida como o «paradoxo da obesidade».

Agora, um importante estudo publicado na revista *Nature* sugere que o IMC, por si só, pode não ser a explicação. Em vez disso, os investigadores descobriram que a interação entre a alimentação e o microbioma intestinal pode desempenhar um papel muito mais importante na determinação da eficácia da imunoterapia.

A investigação foi realizada principalmente em modelos laboratoriais e animais, pelo que não irá alterar os tratamentos atuais. No entanto, apresenta uma das explicações mais sólidas até à data para uma questão que há anos intriga os investigadores na área do cancro.

O que é o paradoxo da obesidade na imunoterapia?

Os inibidores dos pontos de controlo imunitários transformaram o tratamento de muitos tipos de cancro, incluindo o cancro do pulmão. Atuam ajudando o sistema imunitário a reconhecer e a atacar as células cancerígenas.

À medida que os investigadores analisavam os resultados das pessoas que recebiam estes tratamentos, começou a surgir um padrão inesperado. Em vários estudos, as pessoas com um IMC mais elevado pareciam apresentar melhores respostas do que aquelas com um IMC mais baixo.

Isso parecia contradizer quase tudo o que sabemos sobre a obesidade e a saúde.

Será que o excesso de peso corporal estava, de alguma forma, a melhorar a imunoterapia? Ou será que o IMC estava simplesmente a funcionar como um marcador de algo muito mais complexo?

Essa questão continua sem resposta.

Por que razão é que o IMC pode não explicar a resposta à imunoterapia?

O IMC é uma forma útil de avaliar se o peso de uma pessoa se situa dentro de um intervalo saudável, mas apresenta limitações importantes.

Não nos diz nada sobre a composição corporal, o metabolismo, a alimentação ou os triliões de bactérias que vivem naturalmente no sistema digestivo, conhecidas coletivamente como microbioma intestinal.

Ao longo da última década, os investigadores têm vindo a reconhecer cada vez mais que estes micróbios desempenham um papel importante na formação do sistema imunitário. Vários estudos já sugeriram que as diferenças no microbioma intestinal podem influenciar a eficácia da imunoterapia.

Este novo estudo teve como objetivo investigar se o paradoxo da obesidade poderia, na verdade, ser explicado pela relação entre a alimentação, as bactérias intestinais e o sistema imunitário, em vez de apenas pelo peso corporal.

Como é que os investigadores estudaram o paradoxo da obesidade?

Os investigadores desenvolveram doze modelos alimentares diferentes, utilizando ratos com tumores pulmonares, antes de os submeterem a imunoterapia anti-PD-1. Cada dieta provocou alterações metabólicas diferentes e perfis diferentes do microbioma intestinal.

Em vez de se limitarem a perguntar se a obesidade influenciava o tratamento, analisaram de que forma a alimentação afetava o sistema imunitário, o microbioma intestinal e a resposta à imunoterapia.

Isto permitiu-lhes separar os efeitos do peso corporal das alterações biológicas que ocorrem no interior do corpo.

O que revelou o estudo publicado na revista *Nature*?

Os resultados sugeriram que o IMC, por si só, não conseguia explicar por que razão alguns animais respondiam melhor do que outros.

Algumas dietas que conduziram à obesidade produziram respostas fortes à imunoterapia, enquanto outras não. Da mesma forma, nem todos os grupos com peso normal apresentaram respostas fracas.

Em vez disso, verificou-se que a relação mais forte se estabelecia entre a alimentação, o microbioma intestinal e a resposta ao tratamento.

Por outras palavras, o peso corporal pareceu ser um indicador muito menos fiável do que as alterações biológicas associadas às diferentes dietas.

De que forma é que o microbioma intestinal pode influenciar a imunoterapia?

Os investigadores constataram diferenças claras nas bactérias intestinais presentes nos animais que responderam bem à imunoterapia, em comparação com aqueles que não responderam.

Uma bactéria, a Lactobacillus johnsonii, destacou-se de forma consistente.

É importante referir que os investigadores descobriram que os efeitos mais marcantes ocorreram quando esta bactéria estava presente em conjunto com uma dieta adequada. Isto sugere que foi a interação entre a dieta e o microbioma intestinal, e não uma única bactéria «benéfica», que influenciou a resposta ao tratamento.

A equipa identificou também metabolitos bacterianos que poderão ajudar a explicar de que forma os micróbios intestinais influenciam as células imunitárias, proporcionando novos conhecimentos sobre os mecanismos biológicos envolvidos.

O que aconteceu quando os investigadores alteraram a dieta?

Talvez o resultado mais marcante tenha surgido quando os investigadores alteraram a alimentação dos ratos durante o estudo.

O microbioma intestinal sofreu alterações rápidas, e essas alterações modificaram as respostas à imunoterapia antes de se verificarem alterações significativas no peso corporal.

Isto reforça a ideia de que o próprio microbioma intestinal pode desempenhar um papel mais direto na determinação da resposta à imunoterapia do que o IMC por si só.

Os investigadores também transferiram micróbios intestinais de pessoas para ratos. Mais uma vez, os resultados sugeriram que a alimentação poderia remodelar essas comunidades microbianas e influenciar a eficácia da imunoterapia.

O que é que isto significa para as pessoas com cancro do pulmão?

Embora as conclusões sejam animadoras, devem ser interpretadas com cautela.

Este estudo não significa que as pessoas devam ganhar peso antes de iniciar a imunoterapia.

Isso não demonstra que a alteração da dieta melhore os resultados do tratamento.

Não há evidências que sustentem a ideia de que a toma de probióticos contribua para aumentar a eficácia da imunoterapia.

Em vez disso, proporciona aos investigadores uma compreensão muito mais profunda das razões pelas quais a imunoterapia pode funcionar de forma diferente de pessoa para pessoa.

A compreensão destes mecanismos poderá, a longo prazo, conduzir a novas formas de melhorar o tratamento, seja através de abordagens alimentares, de terapias baseadas no microbioma ou de medicamentos que atuem nas mesmas vias biológicas. No entanto, será necessária muito mais investigação em seres humanos antes de qualquer uma destas abordagens poder passar a fazer parte dos cuidados de rotina no tratamento do cancro.

O que é que este estudo não revela?

  • Isso não significa que a obesidade melhore os resultados do tratamento do cancro.

  • Isso não significa que as pessoas devam engordar.

  • Não demonstra que uma mudança na dieta melhore a imunoterapia.

  • Não recomenda a toma de probióticos antes do tratamento.

O que se segue na investigação sobre o microbioma?

O microbioma intestinal tornou-se uma das áreas mais promissoras da investigação sobre o cancro, e este estudo acrescenta uma nova peça importante ao quebra-cabeças.

Em vez de sugerirem que a obesidade é benéfica, os resultados apontam para uma interação muito mais complexa entre a alimentação, as bactérias intestinais e o sistema imunitário.

Para as pessoas afetadas pelo cancro do pulmão, esta investigação não irá alterar o tratamento atual. No entanto, ao ajudar a explicar o paradoxo da obesidade, que há muito se observa, aproxima os cientistas um pouco mais da compreensão das razões pelas quais a imunoterapia funciona tão bem em algumas pessoas e de como mais pessoas poderão beneficiar destes tratamentos que prolongam a vida no futuro.

Fontes

Estudo primário

Contexto

Leitura complementar

Fontes

Estudo primário
Desharnais L, Swaby A, et al. A sinergia entre a dieta e o microbioma está na base da eficácia da imunoterapia associada à obesidade. Nature. 2026.
Contexto
Instituto Nacional do Cancro – Inibidores dos pontos de controlo imunitários; Cancer Research UK – Imunoterapia; World Cancer Research Fund International – Gordura corporal e cancro

Leituras complementares
Lung Cancer Europe – O microbioma e o cancro do pulmão: como as bactérias intestinais podem alterar o tratamento
Lung Cancer Europe – Células CAR-T e cancro do pulmão
Lung Cancer Europe – Os testes de biomarcadores no cancro do pulmão estão a avançar mais rapidamente do que nunca: a Europa está a acompanhar esta evolução?
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