O microbioma e o cancro do pulmão: como as bactérias intestinais podem alterar o tratamento

Os triliões de micróbios que vivem no interior e na superfície do corpo humano podem ajudar a determinar a eficácia do tratamento do cancro do pulmão. A investigação sobre o microbioma está a avançar rapidamente e começa a influenciar a forma como os cientistas encaram o cancro do pulmão, desde as razões pelas quais este se desenvolve até ao motivo pelo qual a imunoterapia ajuda algumas pessoas e outras não. Este é um resumo do que sabemos até ao momento, em linguagem simples, e do que isso pode significar para as pessoas afetadas pelo cancro do pulmão.

Resumo rápido

• O microbioma é a comunidade de bactérias e outros micróbios que vivem no intestino, nos pulmões e na boca. Desempenha um papel ativo no funcionamento do sistema imunitário.

• Um número crescente de estudos associa a composição do microbioma intestinal à eficácia da imunoterapia (inibidores dos pontos de controlo imunitários) no cancro do pulmão de células não pequenas.

• Uma maior diversidade microbiana tende a estar associada a melhores resultados. A toma de antibióticos por volta do início da imunoterapia tem sido associada a resultados menos favoráveis.

• Os cientistas estão agora a testar formas de alterar o microbioma para melhorar o tratamento, incluindo o transplante de microbiota fecal (FMT), a alimentação e moléculas isoladas produzidas por bactérias.

• Um estudo inicial sobre a transplantação de microbiota fecal (FMT) antes da imunoterapia no cancro do pulmão produziu resultados encorajadores, mas tratou-se de um estudo de pequena dimensão e que ainda não altera os cuidados de rotina.

• Esta investigação não se aplica da mesma forma a todas as pessoas. As pessoas com cancro do pulmão EGFR-positivo ou ALK-positivo não fizeram parte dos principais estudos sobre imunoterapia, e é importante compreender isto.

• Nada disto constitui prática clínica estabelecida. Não serve de base para alterar a dieta, tomar probióticos ou submeter-se a uma transplantação de microbiota fecal fora do âmbito de um ensaio clínico.

O que é o microbioma?

O corpo humano abriga triliões de microrganismos, na sua maioria bactérias, mas também vírus, fungos e outras formas de vida minúsculas. Em conjunto, são designados por microbioma. Longe de serem meros passageiros passivos, estes microrganismos ajudam a digerir os alimentos, produzem vitaminas e treinam e orientam o sistema imunitário.

Não existe apenas um microbioma. As diferentes partes do corpo albergam comunidades diferentes:

• O microbioma intestinal é o maior e o mais estudado. Encontra-se principalmente no intestino grosso e apresenta as ligações mais fortes que se conhecem com a forma como o sistema imunitário responde ao tratamento do cancro.

• O microbioma pulmonar só foi reconhecido há relativamente pouco tempo. Durante muito tempo, partiu-se do princípio de que os pulmões eram estéreis. Sabemos agora que albergam a sua própria comunidade de micróbios, muito mais escassa.

• O microbioma oral habita a boca. Como respiramos e engolimos constantemente, a boca, o intestino e os pulmões estão interligados, e o equilíbrio dos micróbios na boca tem sido estudado em relação ao risco de cancro do pulmão.

Quando o equilíbrio destas comunidades é saudável e variado, isso é geralmente um bom sinal. Quando esse equilíbrio é perturbado, com a perda de espécies benéficas ou a proliferação excessiva de espécies nocivas, os cientistas chamam a este fenómeno «disbiose», que tem sido associado à inflamação e à doença.

O que é o eixo intestino-pulmão?

O intestino e os pulmões podem parecer sistemas distintos, mas comunicam entre si constantemente. Os cientistas chamam a esta comunicação bidirecional de «eixo intestino-pulmão».

O microbioma intestinal ajuda a definir o «tom» geral do sistema imunitário em todo o corpo, incluindo nos pulmões. Os sinais, as células imunitárias e as moléculas produzidas no intestino podem deslocar-se e influenciar o comportamento do sistema imunitário noutras partes do corpo. Esta é uma das principais razões pelas quais as bactérias presentes no intestino podem afetar a forma como o corpo combate um tumor no pulmão e a forma como responde a tratamentos que atuam através da ativação do sistema imunitário.

Será que o microbioma pode influenciar quem desenvolve cancro do pulmão?

Esta é uma área de estudo em evolução, e o panorama ainda está a tomar forma.

Algumas investigações sugerem que o microbioma pode desempenhar um papel no início e na evolução do cancro do pulmão, sobretudo através da inflamação. Uma inflamação de baixo grau e prolongada pode criar condições que favorecem o crescimento de células anormais.

Estudos sobre o microbioma oral revelaram que uma menor diversidade — ou seja, uma composição menos variada de bactérias na boca — pode estar associada a um risco mais elevado de cancro do pulmão. Trabalhos apoiados pelo Instituto Nacional do Cancro dos EUA exploraram estas ligações, embora a associação não prove a causa, e fatores como o tabagismo afetem fortemente tanto a boca como os pulmões.

A investigação sobre o próprio microbioma pulmonar revelou que certas bactérias, normalmente encontradas na boca, podem estar presentes nas vias respiratórias inferiores de pessoas com cancro do pulmão, e que, em alguns estudos, este facto tem sido associado a inflamação e a piores resultados clínicos. Uma investigação canadiana liderada pelo Dr. Bertrand Routy apontou para a presença de bactérias específicas, como a Prevotella melaninogenica, em maior quantidade nos pulmões de pessoas com cancro do pulmão, e está a investigar se estas contribuem para o crescimento dos tumores.

É importante deixar claro: isto não significa que as bactérias causem cancro do pulmão, nem que o microbioma tenha mais peso do que os maiores fatores de risco conhecidos. Significa que o microbioma é mais uma peça de um quebra-cabeças complexo que os investigadores estão a tentar compreender.

O microbioma e a imunoterapia: as evidências mais sólidas até ao momento

As descobertas mais claras e empolgantes dizem respeito à imunoterapia, especificamente aos inibidores dos pontos de controlo imunitários. Estes tratamentos, como o pembrolizumab e o nivolumab, atuam libertando os «travões» do sistema imunitário para que este possa atacar as células cancerígenas. Transformaram o tratamento de muitas pessoas com cancro do pulmão. No entanto, não funcionam para toda a gente. Mais de metade das pessoas com cancro do pulmão de células não pequenas apresentam o que se denomina «resistência primária», o que significa que o tratamento não funciona para elas desde o início.

Então, por que razão algumas pessoas reagem e outras não? Parte da resposta parece estar no intestino.

Um estudo marcante de 2018, publicado na revista «Science» e liderado pelo Dr. Bertrand Routy, foi um dos primeiros a demonstrar isto claramente. Os investigadores descobriram que as pessoas com cancro do pulmão e do rim que respondiam à imunoterapia de pontos de controlo tendiam a apresentar uma bactéria intestinal específica, a Akkermansia muciniphila, em quantidades maiores. Descobriram também que a toma de antibióticos por volta do início da imunoterapia estava associada a respostas menos favoráveis, muito provavelmente porque os antibióticos perturbam o microbioma intestinal. Em experiências com ratos, a transferência de bactérias intestinais de pessoas que responderam ao tratamento para os ratos melhorou a resposta destes, ao passo que as bactérias de pessoas que não responderam ao tratamento não tiveram o mesmo efeito.

Desde então, as evidências têm vindo a aumentar. Uma revisão sistemática e meta-análise de 2026 reuniu 26 estudos que abrangeram mais de 1 500 pessoas com cancro do pulmão ou melanoma. Concluiu que:

• Uma maior diversidade microbiana intestinal foi associada a uma sobrevivência global e a uma sobrevivência livre de progressão significativamente melhores.

• A presença de Akkermansia foi associada a uma maior probabilidade de resposta ao tratamento.

• O uso recente de antibióticos foi associado a uma pior sobrevivência global.

Os investigadores começaram mesmo a desenvolver ferramentas que analisam o microbioma intestinal de uma pessoa para ajudar a prever a probabilidade de esta responder à imunoterapia. Trata-se ainda de uma fase experimental, mas aponta para um futuro em que uma amostra de fezes poderá, um dia, ajudar a orientar as decisões terapêuticas.

A principal conclusão é esta: o microbioma intestinal não é apenas um mero espectador. Parece fazer parte do mecanismo que determina se a imunoterapia funciona.

Será que podemos alterar o microbioma para melhorar o tratamento?

Se o microbioma é importante, a pergunta que surge naturalmente é se o podemos alterar para ajudar a melhorar a eficácia do tratamento. Estão a ser testadas várias abordagens.

Transplante de microbiota fecal (FMT)

O transplante de microbiota fecal consiste em recolher bactérias intestinais de um dador saudável e administrá-las a outra pessoa. Na investigação sobre o cancro, este procedimento é cada vez mais realizado através de cápsulas orais, em vez de um procedimento invasivo.

Um dos estudos sobre o cancro do pulmão mais comentados nesta área é o ensaio FMT-LUMINate, um estudo de fase 2 publicado na revista *Nature Medicine* no início de 2026 e liderado pela Dra. Arielle Elkrief. Na vertente do ensaio dedicada ao cancro do pulmão, 20 pessoas com cancro do pulmão de células não pequenas em fase avançada receberam uma única transplantação de microbiota fecal (FMT) de um dador saudável, sob a forma de cápsulas, pouco antes de iniciar a imunoterapia. É importante referir que se tratava de pessoas cujo cancro apresentava um nível elevado do marcador PD-L1 (uma pontuação de proporção tumoral de 50 por cento ou mais) e nenhuma mutação impulsionadora passível de ser alvo de tratamento, o grupo no qual a imunoterapia isolada é utilizada em primeiro lugar.

Os resultados foram impressionantes para um estudo tão inicial:

• 80 por cento das pessoas responderam ao tratamento. Neste tipo de cancro do pulmão, a taxa de resposta normalmente esperada com a imunoterapia isolada situa-se em cerca de 40 a 45 por cento.

• A taxa de controlo da doença foi de 95 por cento.

• A duração mediana da resposta foi de cerca de 8,7 meses e, ao fim de um ano, todos os participantes com cancro do pulmão continuavam vivos.

• O transplante foi considerado seguro. Nenhum dos participantes com cancro do pulmão apresentou efeitos secundários graves associados à FMT.

Curiosamente, os investigadores descobriram que o benefício não se resumia simplesmente à introdução das bactérias «boas» do dador. As pessoas que responderam ao tratamento tendiam a eliminar certas bactérias nocivas do seu próprio organismo após o transplante. Em experiências posteriores, a reintrodução dessas bactérias anulou o benefício. Por outras palavras, a eliminação de espécies que interferem com a resposta imunitária pode ser tão importante quanto a introdução de novas espécies.

Isto é verdadeiramente promissor, mas é preciso manter a devida perspetiva. Tratou-se de um pequeno ensaio realizado num grupo de pessoas cuidadosamente selecionado, e a FMT não faz parte dos cuidados de rotina no cancro do pulmão. São agora necessários mais ensaios para verificar se este benefício se mantém em estudos aleatórios de maior dimensão, incluindo estudos especificamente dedicados ao cancro do pulmão.

Alimentação

Uma vez que a alimentação influencia o microbioma intestinal, os investigadores questionam-se se os alimentos poderão ser utilizados para apoiar o tratamento.

A maior parte deste trabalho encontra-se numa fase inicial, em laboratório. Por exemplo, um estudo de 2026 publicado na revista «Immunity» revelou que uma dieta rica em aminoácidos sulfurosos (nutrientes presentes em alimentos como ovos, carne, peixe e alguns vegetais) reforçava a imunidade antitumoral em modelos murinos. É importante referir que este estudo incidiu sobre o cancro do cólon, e não sobre o cancro do pulmão, e que os resultados provêm de ratos, pelo que não podem ser aplicados diretamente ao cancro do pulmão. É aqui incluído porque ilustra uma ideia mais ampla que permeia toda esta área de investigação: o que comemos pode alterar os nossos micróbios, e os nossos micróbios podem alterar a nossa resposta imunitária.

Atualmente, não existe nenhuma «dieta do microbioma» comprovada para o cancro do pulmão. Os conselhos gerais sobre alimentação saudável, incluindo o consumo abundante de fibra e a variedade de alimentos de origem vegetal, contribuem para a diversidade do microbioma intestinal, mas isto não constitui um tratamento e nunca deve substituir os cuidados médicos.

Moléculas individuais produzidas por bactérias

Em vez de transplantar comunidades inteiras de bactérias, alguns cientistas estão a tentar identificar as moléculas exatas que as bactérias benéficas produzem e transformá-las em medicamentos.

No final de 2025, investigadores do UF Health Cancer Institute, nos Estados Unidos, divulgaram um estudo sobre uma pequena molécula chamada Bac429, produzida naturalmente pelas bactérias intestinais. Publicado na revista *Cell Reports Medicine*, o estudo revelou que a Bac429 duplicou a resposta à imunoterapia em ratos com cancro do pulmão e que a sua injeção nos tumores de ratos altamente resistentes ao tratamento resultou numa redução de cerca de 50 por cento no crescimento tumoral. A equipa identificou-a ao reduzir mais de 180 estirpes bacterianas a um punhado e, posteriormente, a uma única molécula ativa.

Trata-se de um trabalho inicial, ainda em fase de experiências com ratos, e não de um tratamento disponível para os doentes. Vale também a pena referir que os investigadores criaram uma empresa e têm um interesse comercial no desenvolvimento da molécula, o que é comum neste tipo de investigação translacional, mas que convém ter em conta. Ainda assim, isto aponta para uma direção importante: transformar os benefícios do microbioma num medicamento preciso e aplicável.

Probióticos

Os probióticos, ou seja, bactérias «benéficas» vivas tomadas na forma de suplementos, também estão a ser estudados, e alguns ensaios preliminares no âmbito do cancro do pulmão analisaram estirpes específicas em conjunto com a imunoterapia. Os resultados até ao momento são mistos e preliminares. Trata-se de algo muito diferente dos produtos probióticos vendidos nas lojas, e ainda não existem evidências que permitam recomendar qualquer suplemento probiótico para melhorar o tratamento do cancro do pulmão.

Os medicamentos de uso diário poderão afetar a eficácia do tratamento?

A maioria dos estudos sobre o microbioma procura responder à questão de saber como a introdução de micróbios benéficos poderá melhorar o tratamento. Uma questão mais recente coloca o problema de forma inversa: será que os medicamentos comuns que perturbam o microbioma intestinal podem reduzir a eficácia da imunoterapia?

Dois tipos de medicamentos amplamente utilizados estão a ser alvo de especial atenção. Os antibióticos reduzem a diversidade das bactérias intestinais. Os inibidores da bomba de protões, um grupo de medicamentos que reduzem a acidez gástrica, como o omeprazol, também podem alterar o equilíbrio da comunidade intestinal.

Uma análise de 2026 publicada na revista *Lancet Oncology* examinou esta questão utilizando dados do grande ensaio clínico PACIFIC, em pessoas com cancro do pulmão de células não pequenas em estágio III tratadas com o medicamento de imunoterapia durvalumab após quimiorradioterapia. Entre as pessoas que receberam durvalumab, aquelas que tinham tomado inibidores da bomba de protões por volta do início do tratamento apresentaram uma sobrevivência mais curta do que as que não o tinham feito, com uma mediana de 33,0 meses em comparação com 57,9 meses. O uso de antibióticos esteve associado a um período mais curto até à progressão do cancro. Notavelmente, estes padrões não se verificaram no grupo que recebeu um placebo em vez de durvalumab, o que sugere que o efeito está especificamente ligado à imunoterapia, em vez de se tratar simplesmente de um indicador de que essas pessoas já se encontravam em pior estado de saúde desde o início.

Há uma importante advertência a ter em conta. Este tipo de estudo pode revelar uma associação, mas não consegue provar a causa. Os antibióticos e os inibidores da secreção de ácido são frequentemente prescritos por motivos que, por si só, estão associados a um pior estado de saúde; por isso, os medicamentos podem refletir, em parte, uma doença subjacente, em vez de enfraquecerem diretamente o tratamento. Os investigadores têm o cuidado de enquadrar isto como uma associação e salientam que os medicamentos necessários não devem ser suspensos. O valor desta descoberta reside no facto de apontar para a perturbação intestinal como algo que vale a pena estudar e gerir com cuidado, por exemplo, através de uma utilização mais ponderada dos antibióticos, sempre que clinicamente adequado.

O que isto significa para as pessoas com cancro do pulmão EGFR-positivo ou ALK-positivo

A principal investigação sobre o microbioma e a imunoterapia, incluindo o ensaio FMT-LUMINate, centrou-se em pessoas cujo cancro do pulmão não apresenta uma mutação impulsionadora passível de ser alvo de tratamento e que, normalmente, apresentam níveis elevados de um marcador denominado PD-L1. As pessoas com cancro do pulmão EGFR-positivo ou ALK-positivo não fizeram, em geral, parte destes estudos.

Há uma boa razão para isso. A imunoterapia, por si só, tende a ter uma eficácia menor nos cancros do pulmão causados por mutações como as do EGFR e do ALK, que são normalmente tratados com terapias direcionadas. Por isso, não se pode simplesmente partir do princípio de que os resultados encorajadores da FMT e do microbioma observados com a imunoterapia se aplicam a estes grupos.

Para as pessoas com cancro do pulmão EGFR-positivo ou ALK-positivo, o microbioma continua a ser uma área que vale a pena acompanhar, mas os resultados da imunoterapia acima descritos não devem ser interpretados como aplicáveis à sua situação. O que esta investigação significa num caso específico é uma questão que deve ser avaliada pela equipa clínica do doente.

O que as evidências confirmam e o que não confirmam

A investigação sobre o microbioma tem suscitado um verdadeiro entusiasmo, mas convém esclarecer o que ela significa — e o que não significa —, na prática, neste momento.

• A FMT está a ser estudada apenas no âmbito de ensaios clínicos controlados. Não se trata de um tratamento estabelecido, e a sua aplicação fora do contexto de um ensaio acarreta riscos reais.

• Não existem provas sólidas de que os suplementos probióticos de venda livre melhorem o tratamento do cancro do pulmão, e alguns podem não ser aconselháveis em conjunto com determinados tratamentos.

• Os antibióticos e alguns medicamentos redutores da acidez, denominados inibidores da bomba de protões, podem perturbar o microbioma intestinal, e a sua utilização no início da imunoterapia tem sido associada a resultados menos favoráveis. Isto não constitui um motivo para evitar medicamentos que sejam realmente necessários, mas é uma área de grande interesse clínico.

• Uma alimentação variada e rica em fibras contribui para a diversidade do microbioma intestinal e para a saúde geral, mas não constitui um tratamento nem substitui os cuidados médicos.

As decisões relativas à alimentação, aos suplementos, aos antibióticos ou ao tratamento devem ser sempre tomadas em conjunto com um profissional de saúde qualificado.

O que acontece a seguir?

A ciência do microbioma no cancro do pulmão é recente, mas está a evoluir rapidamente. Nos próximos anos, podemos esperar ver:

• Ensaios clínicos aleatórios de maior dimensão, incluindo estudos específicos sobre o cancro do pulmão, que avaliem se a FMT melhora efetivamente os resultados da imunoterapia.

• Ferramentas mais eficazes que utilizam o microbioma para prever quem irá responder ao tratamento.

• Novos medicamentos baseados nas moléculas específicas produzidas pelas bactérias benéficas.

• Uma compreensão mais clara dos microbiomas pulmonar e oral, e não apenas do intestino.

A mensagem central é de otimismo cauteloso. O microbioma está a revelar-se um fator real e modificável no cancro do pulmão, o que abre novas possibilidades concretas. Ao mesmo tempo, a maior parte deste trabalho ainda se encontra numa fase inicial, e serão necessários ensaios clínicos bem concebidos para transformar descobertas promissoras em tratamentos que cheguem às pessoas de forma segura.

Perguntas frequentes

• O que é o microbioma, em termos simples?

  O microbioma é a comunidade de triliões de micróbios, na sua maioria bactérias, que vivem no interior e na superfície do corpo, especialmente no intestino. Estes micróbios ajudam na digestão e desempenham um papel ativo na regulação do sistema imunitário.

• De que forma o intestino está relacionado com o cancro do pulmão?

  Através do eixo intestino-pulmão, um sistema de comunicação bidirecional entre o intestino e os pulmões. O microbioma intestinal ajuda a definir o comportamento geral do sistema imunitário, o que pode influenciar a forma como o corpo responde a um tumor pulmonar e aos tratamentos que ativam o sistema imunitário.

• O microbioma influencia a imunoterapia para o cancro do pulmão?

  As investigações sugerem, cada vez mais, que sim. Um microbioma intestinal mais diversificado e a presença de certas bactérias, como a Akkermansia muciniphila, têm sido associados a melhores respostas aos inibidores de pontos de controlo imunitários. A toma de antibióticos no início do tratamento tem sido associada a respostas menos favoráveis.

• O transplante fecal pode ajudar no tratamento do cancro do pulmão?

  Um ensaio clínico de fase 2 em fase inicial (FMT-LUMINate) revelou que um único transplante fecal antes da imunoterapia estava associado a elevadas taxas de resposta no cancro do pulmão de células não pequenas em fase avançada, sem que se tenham verificado efeitos secundários graves decorrentes do transplante. Estes resultados são encorajadores, mas preliminares. O transplante fecal não faz parte dos cuidados de rotina, sendo necessários ensaios clínicos aleatórios de maior dimensão para confirmar se os benefícios se mantêm.

• Os probióticos são recomendados para pessoas com cancro do pulmão?

  Atualmente, não existem provas sólidas de que os probióticos de venda livre melhorem o tratamento do cancro do pulmão, e alguns podem não ser adequados quando tomados em conjunto com determinados tratamentos. Qualquer suplemento deve ser discutido com a equipa clínica.

• Esta investigação aplica-se a cancros causados por oncogenes, como o cancro do pulmão EGFR-positivo ou ALK-positivo?

  Em grande parte, não. Os principais estudos sobre imunoterapia e microbioma não incluíram estes grupos, e a imunoterapia, por si só, tende a ter menos eficácia nos cancros do pulmão causados por estas mutações. O que esta investigação significa num caso específico é uma questão que deve ser avaliada pela equipa clínica.

• Existe uma dieta baseada no microbioma para o cancro do pulmão?

  Não há nada comprovado. Uma alimentação variada e rica em fibras contribui para um microbioma saudável e para a saúde geral, mas não constitui um tratamento e não deve substituir os cuidados médicos.

• Os antibióticos ou os medicamentos redutores de acidez podem afetar a imunoterapia?

  Uma análise publicada em 2026 na revista *Lancet Oncology* sobre o ensaio clínico PACIFIC revelou que, entre as pessoas que receberam o medicamento de imunoterapia durvalumab para o cancro do pulmão em fase III, aquelas que tinham tomado inibidores da bomba de protões ou antibióticos por volta do início do tratamento tendiam a apresentar resultados menos favoráveis. Trata-se de uma associação e não de uma prova de causalidade, e os medicamentos necessários não devem ser suspensos; no entanto, é por isso que a utilização cuidadosa e ponderada destes medicamentos constitui uma área de estudo em destaque.

Fontes e leituras complementares

Cancro do pulmão, imunoterapia e microbioma intestinal

Nutrição no tratamento do cancro: novo Livro Branco europeu apela à ação

Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, et al. O microbioma intestinal influencia a eficácia da imunoterapia baseada no PD-1 contra tumores epiteliais. Science. 2018;359(6371):91-97. doi:10.1126/science.aan3706

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Aviso legal

Este artigo destina-se a fornecer informação geral e a sensibilizar o público. Não constitui aconselhamento médico. A investigação sobre o microbioma no cancro do pulmão ainda se encontra em fase de desenvolvimento, e muitas das conclusões provêm de estudos preliminares ou de pequena escala, incluindo estudos em ratos. As decisões relativas ao diagnóstico, tratamento e cuidados de saúde devem ser tomadas em conjunto com um profissional de saúde qualificado.