Investigação de doutoramento descobre nova população celular que poderá ajudar o cancro do pulmão a suprimir o sistema imunitário

Imagem de microscopia de fluorescência do estudo que mostra células no tecido tumoral pulmonar. A investigação identificou uma população até então desconhecida de fibroblastos associados ao cancro que poderá contribuir para a criação de um ambiente imunosupressor em torno dos tumores pulmonares. Crédito: Imagem cedida por Olivia Ringham / Faculdade de Medicina e Cirurgia Vagelos da Universidade de Columbia.

Uma investigação liderada pela doutoranda Olivia Ringham identificou um grupo de células, até agora desconhecido, em torno dos tumores pulmonares, que poderá ajudar o cancro a suprimir a resposta imunitária.

O estudo, publicado na revista *Nature Immunology*, centrou-se no adenocarcinoma pulmonar, o tipo mais comum de cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC).

Os investigadores descobriram um grupo distinto de células denominado «fibroblastos associados ao cancro». Estas células parecem atrair células imunitárias altamente supressoras para a periferia dos tumores pulmonares.

Quando os investigadores interromperam este processo em modelos laboratoriais, a carga tumoral diminuiu e a atividade imunitária de combate ao cancro aumentou. A equipa também encontrou células semelhantes em amostras de NSCLC humano.

O que revelou o novo estudo sobre o cancro do pulmão?

Os fibroblastos são células que, normalmente, ajudam a sustentar e a reparar os tecidos.

Os fibroblastos também podem ser encontrados na periferia dos tumores. São conhecidos como fibroblastos associados ao cancro, ou CAF. Diferentes tipos de CAF podem ter efeitos diferentes num tumor.

Ringham e os seus colegas identificaram uma população de CAF até então desconhecida no cancro do pulmão. As células caracterizavam-se por níveis elevados de uma proteína denominada CHL1.

Os investigadores denominaram-nos fibroblastos imunomoduladores associados ao cancro, ou imCAFs.

Estas células foram encontradas principalmente na periferia dos tumores pulmonares.

Como é que estas células conseguem suprimir a resposta imunitária ao cancro do pulmão?

Os investigadores descobriram que os novos fibroblastos produzem uma proteína de sinalização chamada CXCL9.

A CXCL9 atrai um tipo de célula imunitária denominada célula T reguladora, ou célula Treg.

As células T reguladoras ajudam normalmente a impedir que o sistema imunitário se torne demasiado ativo. No entanto, no interior de um tumor, algumas células Treg também podem reduzir a capacidade do sistema imunitário de atacar as células cancerígenas.

As células Treg encontradas em torno dos tumores pulmonares revelaram-se particularmente supressoras.

Os investigadores descobriram que os fibroblastos CHL1-positivos contribuíram para atrair essas células para a periferia do tumor. Isto criou um ambiente em que as respostas imunitárias anticancerígenas ficaram reduzidas.

O que aconteceu quando os investigadores bloquearam essa via?

A equipa testou o que acontecia quando partes desta via de sinalização eram removidas em modelos murinos de cancro do pulmão.

Quando o CXCR3, o recetor utilizado pelas células T reguladoras, foi removido, acumulou-se um número menor de células Treg nos tumores.

Quando a CXCL9 produzida pelas células estromais circundantes foi removida, os investigadores também observaram:

• menos células T reguladoras no tumor

• maior atividade das células T CD8+ que combatem o cancro

• menor carga tumoral

Os resultados sugerem que esta via de sinalização célula-célula ajuda os tumores pulmonares a criar um ambiente imunitário mais supressor.

Será que foi identificada uma nova população celular no cancro do pulmão humano?

Sim.

Os investigadores analisaram fibroblastos de 43 pessoas, provenientes de seis estudos incluídos num vasto conjunto de dados de células individuais relativos ao NSCLC.

Descobriram uma população semelhante de fibroblastos CHL1-positivos em tumores pulmonares humanos.

A equipa também analisou tecido de adenocarcinoma pulmonar humano e descobriu que estes fibroblastos se encontravam próximos das células T reguladoras, à semelhança do que tinham observado nos modelos laboratoriais.

Os investigadores analisaram então os dados do The Cancer Genome Atlas.

Uma maior expressão de CHL1 foi associada a:

• menor atividade imunitária anticancerígena

• mais fibroblastos associados ao cancro

• sobrevivência sem progressão mais curta

Isto não demonstra que a própria CHL1 seja a causa de resultados menos favoráveis. No entanto, apoia a realização de mais investigação sobre esta população celular e o ambiente imunitário em torno dos tumores pulmonares.

Será que isto poderá conduzir a um novo tratamento para o cancro do pulmão?

Ainda não existe nenhum tratamento resultante desta investigação.

O estudo identifica uma via biológica específica que os investigadores poderiam explorar como alvo terapêutico.

Uma possibilidade seria interromper a interação entre os fibroblastos CHL1-positivos e as células T reguladoras altamente supressoras.

Os investigadores sugerem que uma abordagem mais direcionada poderia reforçar a imunidade anticancerígena sem eliminar as células T reguladoras em todo o organismo. Estas células também desempenham importantes funções imunitárias normais.

Os autores sugerem ainda que a intervenção nesta via poderá, eventualmente, ser estudada em conjunto com as imunoterapias existentes, tais como os inibidores dos pontos de controlo imunitários.

Quem liderou a investigação sobre o cancro do pulmão?

Olivia Ringham é a primeira autora do estudo, que resulta do trabalho realizado durante o seu doutoramento no Centro Médico Irving da Universidade de Columbia.

A investigação foi realizada em conjunto com Nicholas Arpaia e os seus colegas da Universidade de Columbia, com a participação de colaboradores da Universidade de Toronto e de outras equipas de investigação.

O artigo intitula-se:

«Uma nova população de CAF coordena o recrutamento e a localização de células T reguladoras hipersupressoras no cancro do pulmão.»

Para Ringham, esta publicação representa o resultado da investigação realizada durante o seu doutoramento. Ela descreveu publicamente este trabalho como uma colaboração que envolveu uma vasta equipa de investigadores.

Nova descoberta sobre as células do cancro do pulmão: pontos-chave

• Os investigadores identificaram uma população de fibroblastos até então desconhecida em torno dos tumores pulmonares.

• As células são marcadas pela proteína CHL1.

• Atraem células T reguladoras altamente supressoras para o tumor.

• A interrupção desta via reduziu a carga tumoral em modelos murinos.

• Foram encontrados fibroblastos semelhantes no NSCLC humano.

• Uma maior expressão de CHL1 foi associada a uma sobrevivência livre de progressão mais curta nos dados relativos ao adenocarcinoma pulmonar humano.

• Esta via é agora um possível alvo para futuras investigações sobre o cancro do pulmão.

Fonte: Ringham OR, Rivera M, Loffredo LF, et al. Uma nova população de CAF coordena o recrutamento e a localização de células T reguladoras hipersupressoras no cancro do pulmão. Nature Immunology. Publicado a 11 de agosto de 2026. 

Leia o artigo de acesso aberto publicado na revista *Nature Immunology*