Os resultados completos do ensaio clínico de fase 3 DeLLphi-305, apresentados no Simpósio Presidencial do Congresso da ESMO de 2026, em Madrid, revelam que a adição de tarlatamab ao tratamento de manutenção com durvalumab prolongou a sobrevivência de doentes com cancro do pulmão de pequenas células em estágio extenso, cuja doença não tinha progredido após a quimioimunoterapia inicial.
O que é o DeLLphi-305?
O DeLLphi-305 (NCT06211036) é um ensaio clínico global de fase 3 que envolve 563 pessoas com cancro do pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES-SCLC). Todos os participantes no ensaio já tinham recebido tratamento de primeira linha com durvalumab, quimioterapia à base de platina e etoposídeo, e a sua doença não tinha progredido. A partir daí, os participantes receberam um de dois tratamentos de manutenção: durvalumab associado a tarlatamab ou durvalumab isoladamente.
O durvalumab (Imfinzi) é uma imunoterapia já utilizada como parte do tratamento de primeira linha para o ES-SCLC na Europa e no Reino Unido. O tarlatamab (Imdelltra) funciona de forma diferente. Trata-se de um anticorpo bispecífico com dois braços: um liga-se ao CD3 nas células T e o outro liga-se ao DLL3, uma proteína presente na maioria das células do cancro do pulmão de pequenas células. Isto aproxima a célula T da célula tumoral e ativa a célula T para que esta ataque a célula cancerosa. O tarlatamab já está aprovado na UE e no Reino Unido para pessoas cujo cancro do pulmão de pequenas células tenha reaparecido após um tratamento anterior. O estudo DeLLphi-305 testou o que acontece quando o tarlatamab é utilizado mais cedo, logo após o tratamento de primeira linha, em vez de se esperar que o cancro reaparecesse.
O diagrama abaixo mostra como os dois medicamentos atuam em conjunto: o tarlatamab estabelece uma ligação entre a célula T e a célula tumoral, enquanto o durvalumab impede que a célula tumoral desative o ataque da célula T.
Como o tarlatamab e o durvalumab atuam em conjunto. O tarlatamab liga-se ao CD3 na célula T e ao DLL3 na célula tumoral, formando uma sinapse citolítica que ativa a célula T. O durvalumab liga-se ao PD-L1 na célula tumoral, bloqueando o sinal que, de outra forma, seria utilizado para desativar o ataque da célula T. Diagrama criado para a Lung Cancer Europe utilizando o Illustrae.
O ensaio incluiu pessoas com metástases cerebrais tratadas e não tratadas que não causavam sintomas, um grupo frequentemente excluído dos ensaios, mas comum no cancro do pulmão de pequenas células em estágio avançado.
Os resultados
563 pessoas foram distribuídas aleatoriamente pelo grupo de tratamento combinado (282 pessoas) ou pelo grupo de tratamento apenas com durvalumab (281 pessoas). Após um período médio de acompanhamento de cerca de 16 meses em ambos os grupos, o tratamento combinado melhorou a sobrevivência, o tempo sem progressão da doença e a probabilidade de redução do tumor:
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
79,4 % das pessoas que receberam a combinação estavam vivas aos 12 meses, em comparação com 53,3 % das que receberam apenas durvalumab.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Estes números baseiam-se no resultado principal anunciado pela Amgen e pela AstraZeneca em setembro de 2026, altura em que o ensaio atingiu o seu objetivo principal de melhorar a sobrevivência global, sem que, nessa altura, fossem divulgados números exatos. Os dados completos apresentados na ESMO revelam agora os pormenores subjacentes a esse anúncio.
Segurança
Os efeitos secundários relacionados com o tratamento de grau 3 ou 4 ocorreram em 20,9% das pessoas que receberam a combinação, em comparação com 10,8% das que receberam apenas durvalumab, de acordo com o comunicado de resultados da AstraZeneca e a publicação simultânea no *New England Journal of Medicine*.
A síndrome de libertação de citocinas, um efeito conhecido dos tratamentos com inibidores de células T, como o tarlatamab, ocorreu em 49,6% das pessoas que receberam a combinação, em comparação com 1,4% das que receberam apenas durvalumab. A maioria dos casos foi de grau baixo, tendo a síndrome de libertação de citocinas atingido o grau 3 ou superior em apenas 0,4% dos doentes. Um efeito relacionado, denominado síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunitárias, ocorreu em 1,1% dos doentes que receberam a combinação, sem que se registassem casos de grau 3 ou superior. Não se registaram mortes decorrentes de nenhum destes efeitos secundários no ensaio clínico.
Devido ao risco de síndrome de libertação de citocinas, as pessoas que iniciam o tratamento com tarlatamab são monitorizadas num ambiente de cuidados de saúde durante uma a duas horas após as duas primeiras infusões. Em algumas regiões, incluindo a Europa, este período de monitorização é de seis a oito horas. Isto influencia a forma e o local onde o tratamento deve ser administrado.
Não se observaram problemas de segurança novos ou inesperados com a combinação, para além do que já se sabe sobre cada medicamento individualmente.
O que isto significa para os cidadãos da Europa
Ambos os medicamentos já são utilizados na Europa e no Reino Unido: o durvalumab no tratamento de primeira linha e o tarlatamab quando o cancro reaparece. O estudo DeLLphi-305 testou a combinação dos dois mais cedo, logo após o tratamento de primeira linha, em vez de esperar pela recidiva para introduzir o tarlatamab.
Trata-se de dados de uma conferência, não de uma aprovação regulamentar. Qualquer alteração ao tratamento padrão na Europa terá de passar pela Agência Europeia de Medicamentos e, posteriormente, pela avaliação nacional das tecnologias de saúde, o que leva tempo e funciona de forma diferente em cada país.
Os médicos também vão querer ver como esta combinação se compara com a lurbinectedina de manutenção (Zepzelca), outra opção utilizada neste contexto. O estudo DeLLphi-305 não comparou as duas opções diretamente entre si, pelo que essa comparação será feita através da análise paralela dos dois ensaios, em vez de se basear num único ensaio.
Fontes: Sands J, et al. «Tratamento de manutenção com tarlatamab-durvalumab para o cancro do pulmão de pequenas células em fase extensa (DeLLphi-305)». New England Journal of Medicine, 24 de outubro de 2026 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482