ctDNA e ctRNA no cancro do pulmão: o que nos pode revelar a biópsia líquida?
Estão a ser utilizados análises ao sangue para obter mais informações sobre os tumores pulmonares.
Uma biópsia líquida permite procurar ADN tumoral no sangue para identificar biomarcadores que possam orientar o tratamento. Os investigadores estão também a estudar o ARN tumoral, o que pode revelar-se particularmente útil para detetar certas fusões génicas.
Novos dados que serão apresentados na Conferência Mundial sobre Cancro do Pulmão (WCLC) de 2026 sugerem que a análise conjunta do ADN tumoral circulante (ctDNA) e do ARN tumoral circulante (ctRNA) permite identificar algumas reordenações passíveis de tratamento que o ctDNA, por si só, pode não detetar.
No entanto, a identificação de alvos terapêuticos é apenas uma das aplicações da biópsia líquida. O ctDNA está também a ser estudado para o acompanhamento do cancro, a identificação da resistência ao tratamento e a deteção de sinais de doença residual após a cirurgia.
Biópsia líquida no cancro do pulmão
Uma biópsia de tecido recolhe células diretamente de um tumor. Uma biópsia líquida procura material proveniente de um tumor numa amostra de sangue.
Um dos principais parâmetros analisados é o ADN tumoral circulante, ou ctDNA. As células cancerígenas podem libertar pequenos fragmentos do seu ADN para a corrente sanguínea. Estes fragmentos podem conter alterações genéticas presentes no tumor.
No cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) em fase avançada, os testes de ctDNA podem ajudar a identificar biomarcadores associados a tratamentos direcionados. Podem revelar-se particularmente úteis quando não há tecido tumoral suficiente para a realização de análises completas ou quando é difícil obter outra amostra de tecido.
Uma revisão recente publicada na JAMA descreve várias aplicações do ctDNA no cancro, incluindo a identificação de alterações genéticas que possam afetar o tratamento, o acompanhamento da progressão da doença e a deteção de cancro residual após o tratamento.
Como o ctDNA é utilizado no NSCLC
Alguns cancros do pulmão são causados por alterações genéticas específicas. Estas podem incluir alterações que envolvem os genes EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET e RET, entre outros.
A deteção de uma destas alterações pode influenciar os tratamentos disponíveis.
O ctDNA também pode fornecer informações sobre a evolução de um cancro. Por exemplo, podem surgir novas alterações genéticas quando um tumor se torna resistente ao tratamento. Por vezes, as análises ao sangue podem identificar essas alterações sem ser necessária outra biópsia de tecido.
Existem limites. Nem todos os tumores libertam ADN suficiente para o sangue para que possam ser detetados. Por conseguinte, um resultado negativo de ctDNA nem sempre significa que não exista uma alteração clinicamente relevante.
ctRNA e fusões genéticas
O ARN é diferente do ADN.
O ADN armazena as instruções genéticas numa célula. O ARN ajuda a célula a utilizar essas instruções.
As células cancerosas também podem libertar ARN para a corrente sanguínea. Este é designado por ARN tumoral circulante, ou ctRNA.
O ARN pode ser útil na deteção de fusões genéticas. Uma fusão genética ocorre quando partes de dois genes diferentes se unem. Algumas fusões genéticas podem estar na origem do cancro do pulmão e também permitem identificar pessoas que possam ser elegíveis para um tratamento direcionado.
Os testes de ADN procuram o próprio rearranjo genético. O ARN pode revelar a mensagem produzida por esse rearranjo. No caso de algumas fusões, isto pode tornar a alteração mais fácil de detetar.
O ADN e o ARN são, portanto, úteis para diferentes tipos de alterações. A análise de ambos pode aumentar a probabilidade de detetar algumas fusões genéticas.
Evidências a favor dos testes combinados de ctDNA e ctRNA
O estudo prospetivo LIQUIK investigou a realização de análises combinadas de ctDNA e ctRNA em pessoas com NSCLC metastático não escamoso recém-diagnosticado.
A adição de ctRNA aumentou a deteção de rearranjos genéticos confirmados por análise de tecido em 28,6%, em comparação com o ctDNA isoladamente. A biópsia líquida combinada revelou-se também mais rápida do que o sequenciamento de última geração em tecido no âmbito do estudo.
De um modo geral, o exame ao sangue continuou a detetar menos casos positivos para biomarcadores do que os exames aos tecidos.
Os investigadores concluíram que os testes combinados de ctDNA e ctRNA poderiam complementar os testes de tecido, especialmente na procura de rearranjos genéticos que justifiquem uma intervenção clínica.
Novos dados sobre ctDNA e ctRNA na WCLC 2026
Uma nova análise a ser apresentada no WCLC 2026 analisou os testes combinados de biópsia líquida de ctDNA e ctRNA em 602 pessoas com NSCLC.
Os investigadores descobriram que 38,5% apresentavam pelo menos uma alteração genética relevante, ou seja, uma alteração que poderia, potencialmente, afetar a escolha do tratamento.
Entre os resultados relativos a fusões com implicações clínicas e ao salto do exão 14 do gene MET, o ctRNA identificou alterações que os testes de ctDNA não tinham detetado.
Os investigadores relataram 12 rearranjos detetados apenas através do ctRNA. No geral, a inclusão do ctRNA resultou num aumento relativo de 38,7% na deteção de rearranjos clinicamente relevantes, em comparação com o ctDNA isoladamente.
Os resultados adicionais incluíram alterações relacionadas com os genes ALK, ROS1 e RET.
O resumo, intitulado «Detecção melhorada de fusões com implicações clínicas no NSCLC através da análise combinada de ctDNA e ctRNA», será apresentado no WCLC 2026, em Seul.
ctDNA após a cirurgia
A investigação sobre a biópsia líquida está também a alargar-se ao cancro do pulmão em fase inicial.
Após a cirurgia, por vezes podem permanecer no corpo quantidades muito pequenas de cancro, sem que sejam visíveis num exame de imagem. Isto é frequentemente designado por «doença residual molecular» (MRD).
Os investigadores estão a estudar se o ctDNA pode ajudar a detetar esta doença residual e a identificar as pessoas com maior risco de recorrência.
Um estudo publicado em julho de 2026 na revista «npj Precision Oncology» acompanhou 119 pessoas com NSCLC submetidas a ressecção. Entre as pessoas cujo cancro voltou a manifestar-se posteriormente, a monitorização longitudinal do ctDNA detetou MRD em 48,1% dos casos.
Nesses casos, o ctDNA tornou-se detetável numa mediana de 6,53 meses antes de se observar a recorrência nos exames de imagem. As pessoas que se mantiveram negativas para o ctDNA também apresentaram melhores resultados no estudo.
O resultado revela também uma limitação importante. Mais de metade das pessoas cujo cancro reapareceu não apresentava MRD detetada pelo método de ctDNA utilizado neste estudo.
Atualmente, um resultado negativo não permite confirmar que já não haja cancro.
Os limites da biópsia líquida
A biópsia líquida não substitui a análise de tecido em todas as situações.
O tecido pode fornecer informações que uma amostra de sangue não consegue fornecer, e alguns tumores libertam muito pouco ADN ou ARN para a corrente sanguínea.
Os resultados também podem depender do tipo de teste utilizado e da alteração genética que está a ser investigada.
Isto significa que os médicos podem recorrer simultaneamente a análises de tecido e de sangue. Se uma biópsia líquida não detetar qualquer alteração que justifique uma intervenção, poderá ainda ser necessário realizar análises adicionais de tecido, sempre que tal seja possível e clinicamente adequado.
O estudo LIQUIK também identificou diferenças entre os ensaios de biópsia líquida. Um teste de ctDNA detetou alguns biomarcadores que outro não detetou, e vice-versa.
A forma como fazemos os testes pode influenciar os resultados que obtemos.
Onde os testes combinados de ADN e ARN poderiam ser aplicados
Os estudos recentes apontam na mesma direção: a inclusão do ARN permite detetar alguns rearranjos clinicamente relevantes que os exames sanguíneos baseados apenas no ADN não conseguem identificar.
Para as pessoas com NSCLC, isso pode ser importante, pois a identificação de uma alteração passível de tratamento pode abrir a possibilidade de uma opção terapêutica diferente.
Ao mesmo tempo, a biópsia líquida está a ser estudada para várias aplicações diferentes. Estas incluem a escolha do tratamento em casos de doença avançada, a identificação de alterações relacionadas com a resistência, a monitorização do cancro e a deteção de doença residual após a cirurgia.
Estas aplicações não se encontram todas na mesma fase de desenvolvimento.
A análise combinada de ctDNA e ctRNA constitui outra forma de recolher informação molecular sobre um tumor. A questão que se coloca agora é como esta análise deve ser utilizada em conjunto com as análises de tecido no tratamento de rotina do NSCLC.
Pontos-chave
A biópsia líquida procura material tumoral no sangue.
O ctDNA permite identificar alterações genéticas que podem orientar o tratamento em algumas pessoas com NSCLC em fase avançada.
O ctRNA pode fornecer informações úteis, especialmente no que diz respeito a algumas fusões genéticas.
O estudo LIQUIK concluiu que a adição de ctRNA aumentou a deteção de rearranjos genéticos confirmados por análise de tecido em 28,6%, em comparação com o ctDNA isoladamente.
Novos dados do estudo WCLC 2026, relativos a 602 pessoas com NSCLC, revelam um aumento relativo de 38,7% na deteção de rearranjos passíveis de tratamento quando o ctRNA foi adicionado ao ctDNA.
O ctDNA também está a ser estudado para monitorizar o tratamento e detetar doença residual molecular após a cirurgia.
Um resultado negativo na biópsia líquida não exclui a existência de uma alteração clinicamente relevante ou de doença residual.
A análise de tecido continua a ser uma parte importante do diagnóstico do cancro do pulmão e da análise de biomarcadores.
Fontes
Mezzanotte-Sharpe J, Piemonte K, Park BH. Biópsias líquidas para o cancro: uma revisão da ciência translacional. JAMA. Publicado a 10 de agosto de 2026.Samol J, Ng D, et al. Estudo prospetivo multicêntrico que avalia uma biópsia líquida combinada de ADN tumoral circulante e ARN tumoral circulante no cancro do pulmão de células não pequenas metastático (LIQUIK). JCO Precision Oncology. 2025.Wang BX, Jiang H, Ou W, et al. A dinâmica do ctDNA perioperatório permite prever os resultados no NSCLC ressecável através de um ensaio ultrassensível e económico. npj Precision Oncology. Publicado a 23 de julho de 2026.Jani CT, Negret L, Dormady S, et al. Detecção melhorada de fusões clinicamente relevantes no cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) através da análise combinada de ctDNA e ctRNA. WCLC 2026, resumo M011.05.